文章来源：中华内分泌代谢杂志, 2022,38(3) : 256-259

作者：刘泽宇 茹晋丽 李旭旭

摘要 

唾液与血液、尿液等其他体液一样，内含物质极为丰富，其中唾液尿酸可以被检出。唾液尿酸与血清尿酸有良好的相关性，可以在一定程度上代替血清尿酸。近年来，国内外学者还发现唾液尿酸具有血清尿酸所不具备的独特的临床应用价值，其与青少年高血压、青少年体脂积累和子痫前期等的发生发展均有一定相关性，推测唾液尿酸具有一定的临床应用前景。本文综述近年国内外关于唾液尿酸的研究现状、临床应用价值及应用前景。

一、唾液尿酸与血清尿酸相关性研究

用唾液成分诊断疾病的研究已有20余年^[10]。起初，国内已有研究利用唾液尿素、肌酐及尿酸监测慢性肾脏疾病患者治疗效果^[11]。近年来，越来越多的研究发现唾液尿酸和血清尿酸有一定的相关性。2012年，Soukup等^[2]检测了78名受试者的(其中27例患有代谢综合征)唾液尿酸，发现代谢综合征患者的唾液尿酸水平显著高于无代谢性疾病者，且唾液尿酸和血清尿酸呈明显正相关。2018年，Riis等^[3]通过对180名大学生进行唾液尿酸和血清尿酸检测3次(分别为第一天上午、下午以及2个月后)，发现唾液尿酸水平和血清尿酸在这3个时间点均呈正相关。说明唾液尿酸在几天甚至2个月内都相对稳定，并且血清尿酸水平高于唾液尿酸水平。2021年，Han等^[5]使用干点唾液法(dried spot saliva)处理唾液后，进行高效液相色谱-紫外光谱分析，测定出的唾液尿酸与血清尿酸含量呈显著线性相关(r＝0.624 3)。上述研究说明唾液尿酸会随着血清尿酸同步变化，且唾液尿酸与血清尿酸呈正相关关系。

二、唾液尿酸的临床应用价值

1．唾液尿酸在高尿酸血症的监测价值。高尿酸血症与痛风是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病，规范血清尿酸监测有利于提高痛风与高尿酸血症患者尿酸达标率，提高治疗效果。鉴于唾液尿酸和血清尿酸有良好的相关性，Zhao等^[4]监测了1例59岁男性高尿酸血症患者唾液尿酸和血清尿酸，比较了降尿酸治疗期间(第0天、第50天、第91天)唾液尿酸与血清尿酸水平的变化，发现唾液尿酸和血清尿酸呈正相关，并计算出唾液尿酸/血清尿酸比值为(0.83±0.11)，提出两者线性关系的可能。遂提出设想：如果此比值是一个可靠的指标，那么今后在高尿酸血症和痛风患者的尿酸监测中只需测定患者唾液尿酸就可利用比值计算出血清尿酸值。但由于研究只有1名受试者，个案报道的价值有待大样本临床研究验证。众多研究均证实，唾液尿酸是一个相对稳定的指标以及唾液尿酸和血清尿酸有相关关系，推测可以用唾液尿酸代替血清尿酸的检测。而唾液作为一种诊断样本，与血清相比具有独特的优势，如无创、与患者良好的合作、并可以降低技术人员和患者感染的潜在风险^[12]。并且，唾液尿酸这种评估疾病风险的非侵入性方法可以增加筛查和治疗计划的参与度，特别是在农村地区，并提高对饮食和生活方式干预措施的依从性^[2]。

2．唾液尿酸较血清尿酸有更好的反映静息血压/反应血压变化的能力。有研究发现，尿酸与急性应激反应可能存在一定的联系^[13]。血压反应性可能通过介导肾素-血管紧张素系统的尿酸激活和抑制内皮一氧化氮的产生，从而导致血管收缩。目前，尿酸通常是用静脉血来测定，而静脉穿刺是一种相对侵入性的方法，采血过程可能会引入一种压力源，使评估急性应激反应变得困难。所以，在研究尿酸与应激反应时，需要涉及对尿酸的非侵入性测量。这时唾液尿酸就占有优势，在某些静息状态和应激状态下对尿酸的研究中，唾液尿酸比血清尿酸更具稳定性，不会破坏静息状态，也不会增加额外的应激源。

Woerner等^[6]研究了唾液尿酸和血压的关系，研究纳入107名健康的非裔美国人，完成了特里尔社会压力测试，包括10 min的演讲准备阶段、5 min的演讲和5 min的算术任务。在任务前、中、后记录血压，同时留取唾液标本，以评估静息血压和反应性血压的变化。研究发现，唾液尿酸可能与男性和女性的血压有不同的相关性。在静息和反应性收缩压和舒张压测量中，女性唾液尿酸与血压呈正相关，但在男性两者则无相关性。另有一项研究发现，长期受到社会歧视压力的非裔美国人，其12 h尿酸排泄量增加，并且18个月后再次随访静息血压，发现受到歧视的非裔美国人静息血压更高^[14]。据此分析，长期潜在的社会压力可能导致了尿酸排泄的增加，而压力和尿酸代谢共同导致了18个月后的静息血压升高，这其中机制尚不清楚，但也说明了社会压力、尿酸、血压之间存在着某种联系。

3．唾液尿酸较血清尿酸更早预测早产、先兆子痫及子痫前期。子痫前期(pre-eclampsia)是妊娠和分娩的主要并发症之一。子痫前期可能与胎盘血管化不良导致胎盘缺氧、内质网应激和过量自由基的产生及氧化应激相关。之前有研究指出，缺氧会增加尿酸的产生^[15]。这是由于氧化应激改变了产生尿酸的酶途径，有利于氧化自由基的形成。所以，尿酸可能参与了此病理生理过程。母亲因素、平均动脉血压、胎盘生长因子和子宫动脉搏动指数的组合显示了检测早产子痫前期的良好结果，但总体子痫前期检出率不高^[16]。有研究表明，血清尿酸水平与母体和胎儿不良结局之间存在正相关，并与子痫前期的严重程度有关，可被用来预测先兆子痫妇女的母婴结局^[17,18]。Püschl等^[7]的前瞻性队列研究，观察137名妊娠20周的孕妇，每周监测唾液尿酸，直到分娩，发现随后发展为子痫前期和妊娠高血压疾病(pregnancy-induced hypertension syndrom)的孕妇以及自然早产的孕妇其唾液尿酸浓度比正常孕妇显著升高，且唾液尿酸值的升高早于早产和临床上出现子痫前期和妊娠高血压疾病数周。证实唾液尿酸作为一种简单、低成本的预测性试验，可用于早期发现有子痫前期、妊娠高血压疾病和自发性早产风险的妇女。Singh等^[19]还发现，唾液尿酸是一种比血清尿酸更敏感的生物标志物，可以检测到活动水平和日变化，并且更不容易受到循环量变化的影响。此外，对放射性标记的尿酸同位素的研究发现，在代谢应激期间，尿酸代谢似乎更多地转向肠道途径。推测唾液尿酸可能是代谢应激本身更好的生物标志物。因此，与血清尿酸相比，唾液尿酸可能对子痫前期有更好的预测价值，并且更容易被接受。

4．唾液尿酸可作为青少年高血压潜在生物标志物。尿酸可通过氧化应激损伤血管内皮细胞，导致内皮功能紊乱，增加机体盐敏感性，激活肾素-血管紧张素系统从而在高血压的发病中起重要作用^[20]。血清尿酸水平高的人群发生高血压的危险性也随之升高。Maciejczyk等^[8]对53例患有高血压儿童的研究，测定了非刺激和受刺激状态的唾液尿酸、血清尿酸、血压水平，同时对唾液(非刺激和受刺激状态)及血液超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)等氧化应激标志物进行测定。结果显示，高血压病患儿非刺激、受刺激状态唾液及血清尿酸水平均显著高于正常对照组。受刺激状态唾液中唾液尿酸水平与收缩压、舒张压呈正相关，且与总抗氧化状态、血浆白细胞介素6呈正相关，而血清尿酸没有发现这种关系。并且，高血压患儿非刺激、受刺激状态唾液和红细胞的SOD、CAT和POD活性明显升高，与蛋白质(晚期糖基化终产物)、脂质(丙二醛)和亚硝酸盐应激标志物(过氧亚硝酸盐和硝基酪氨酸)的氧化损伤相似。说明儿童高血压与抗氧化屏障的异常以及唾液(非刺激和受刺激状态)和血浆/红细胞中蛋白质和脂质的氧化损伤有关。由此推测，唾液尿酸可能是儿童高血压的潜在生物标志物，唾液尿酸升高的儿童和青少年应当重点监测血压。

5．唾液尿酸对青少年体脂率的预测作用。超重和肥胖的发生率在世界范围内迅速增加，青少年肥胖是成年期肥胖及其相关慢性疾病的重要危险因素，如心血管疾病、糖尿病、高血压及某些类型的肿瘤等^[21]。不仅如此，儿童超重或肥胖也会给自身的生长发育、免疫功能及运动系统带来影响，进而产生心理影响，肥胖也给社会和家庭带来巨大的经济负担。因此，如果有指标可以早期预测体脂的积累或肥胖的发生将具有重要意义。

Araujo等^[9]对248名青少年(119名女生，128名男生；14~17岁)的唾液尿酸、身高、体重和体脂肪率等资料，采用双向方差分析及多元线性回归分析，最终得出模型：体脂肪率＝12.53+18.19×性别+1.69×唾液尿酸(女性＝1，男性＝0)。发现唾液尿酸存在显著的性别和群体效应，即男性的唾液尿酸浓度高于女性，男性体脂肪率也高于女性，且体脂肪率越高的青少年其唾液尿酸浓度越高。所以，唾液尿酸水平有助于监测青少年营养状况和体脂积累，有可能成为青少年体脂百分比、青少年肥胖的一个预测指标。

6．唾液尿酸的其他临床应用。Ahmadi-Motamayel等^[22]的一项研究表明，艾滋病患者唾液尿酸水平比正常人低。原因可能是人类免疫缺陷病毒(HIV)可以改变唾液的抗氧化状态，影响患者的口腔健康状况。由于血清和唾液尿酸浓度之间存在线性关系，唾液尿酸还将是监测HIV患者抗氧化能力变化的有用的非侵入性工具。

三、唾液采集与唾液尿酸的检测

1．常用的唾液采集和唾液尿酸检测方法。唾液收集。通常将棉花吸收材料置于口腔中2~3 min，棉花被唾液浸透后取出，通过离心收集入试管中。这种方法方便、简单，并且能够在几分钟内产生1.0 mL的全唾液^[3,6,23]。收集刺激性唾液可每隔30 s在舌尖滴10 μL柠檬酸(2%)刺激唾液分泌。收集到的唾液需在4℃下以3 500转/min的速度离心5 min后使用比色酶反应试剂盒(Salimetrics，美国)或酶联免疫吸附法尿酸试剂盒测量唾液尿酸水平。标本若需储存，温度要求为-80℃，因此只适合在实验室中存储。Püschl等^[7]采取的收集检测方法相对简单，受试者使用带有口腔拭子的试管自行收集唾液，随后从中取一滴唾液置于测试条上，从手持仪器读出的唾液尿酸结果与实验室的唾液尿酸自动检测系统相比，相关系数为0.811 0(n＝20)。此方法较为简便，有希望用于自我尿酸监测，但是准确度还待进一步研究。

2．唾液尿酸检测新方法的探索。目前，临床上检测尿酸的方法是基于分光光度法、荧光分析法、气相色谱法和高效液相色谱法。然而，这些技术大多复杂、耗时，并且需要昂贵的设备，因此不适合日常个人使用。近些年，国内外学者发明了几种可快速检测出唾液尿酸的新的电化学方法。电化学方法具有检测时间短、成本低、所需样品量少等优点，是生理分析中快速定量的有效方法。

Huang等^[24]开发的纸基分析装置及Shi等^[25]制备的一次性使用的尿酸生物传感器，均可用于直接检测人唾液中的尿酸，具有灵敏度高、线性范围宽的优点。Kim等^[26]发明的护齿器则可实时、连续监测唾液尿酸水平，并将信息传回，这使医学上监测24 h唾液尿酸的变化成为可能。众多检测唾液尿酸新方法的探索预示着唾液尿酸有着很好的研究价值和前景。这些方法虽然使得唾液尿酸的测定越来越快速、准确，但是还不够简便、经济。因此，有待更为便捷经济适合患者自我检测的方法。

综上所述，唾液尿酸作为一种无创、简便、快速、灵敏监测人体内尿酸含量的新方法，为临床上以唾液尿酸替代血清尿酸作为高尿酸血症和痛风患者监测指标提供了新的思路。另一方面，由于氧化应激在许多疾病的发病中起着重要作用，唾液尿酸是唾液中重要的抗氧化剂之一，因此唾液尿酸可能还与更多疾病有着密切的联系，尚待学者进一步研究发现。并且，更简便的测定唾液尿酸的方法也有待研究。故唾液尿酸可能具有一定的临床应用价值和科研价值，以及较好的应用前景。